近日，來自美國埃默里大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種治療肺癌的方法，他們利用小分子化合物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而達(dá)到治療目的，這種小分子能夠?qū)CL2從一個(gè)抗凋亡因子變?yōu)榇俚蛲鲆蜃樱哂兄卮髴?yīng)用前景。
肺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的頭號殺手，因肺癌死亡的人數(shù)比乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌死亡人數(shù)的總和還要多?？沟蛲鲆蜃覤CL-2家族成員表達(dá)上調(diào)以及促凋亡家族成員的表達(dá)紊亂，導(dǎo)致人類肺癌發(fā)生化療抵抗和放療抵抗的重要因素，這表明BCL-2家族成員可能稱為靶向治療肺癌的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。
BCL-2的BH4結(jié)構(gòu)域?qū)τ贐CL-2發(fā)揮抗凋亡功能具有重要作用，在該項(xiàng)研究中，研究人員通過小分子篩選發(fā)現(xiàn)一個(gè)靶向BCL2-BH4結(jié)構(gòu)域的拮抗小分子，BDA-366，它能夠與BH4結(jié)構(gòu)域結(jié)合，同時(shí)具有高度的親和性和特異性。BDA-366與BCL-2結(jié)合能夠誘導(dǎo)BCL-2發(fā)生構(gòu)象改變，減弱BCL-2的抗凋亡功能，并將其從一個(gè)維持細(xì)胞存活的蛋白分子轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子。BDA-366能夠抑制肺癌細(xì)胞系以及肺癌病人來源的畸胎瘤的生長，同時(shí)對正常組織沒有明顯的毒副作用。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在肺癌細(xì)胞以及肺癌病人腫瘤組織中抑制mTOR能夠誘導(dǎo)BCL-2表達(dá)；將BDA-366與RAD001聯(lián)合使用治療肺癌具有很強(qiáng)的協(xié)同性。
因此，開發(fā)BCL2-BH4拮抗劑能夠?yàn)榉伟┲委熖峁┯行У闹委煵呗?，對于提高肺癌病人生存率，攻克肺癌病魔具有重要意義。
